近日，《中国科学：生命科学（英文）》在线发表了由浙江大学郭国骥、郭红山、阮一骏、王永成，北京大学张泽民、邢栋，以及华大生命科学研究院徐讯等18位科研人员联合撰写的单细胞及空间组学前沿应用大综述。文章回顾了单细胞多组学技术、空间组学方法以及用于分析单细胞图谱数据的计算策略方面的突破。此外，文章重点强调了细胞图谱构建的进展及其在疾病相关临床应用中的潜力。最后，文章讨论了单细胞领域在快速发展中出现的趋势、挑战和机遇。

在猴痘病毒中发现了一个高度保守且稳定的G-四链体（G4），该G4可以作为病毒免疫显性蛋白表达的正调控元件。通过手性金属超分子化合物MH3 Λ选择性地靶向mRNA G4，可以增强猴痘病毒A5L基因编码的39 kDa核心蛋白的表达，并通过增强免疫反应抑制猴痘病毒的复制。

一项多中心参与的研究确定了与人类重组激活基因 RAG1 和 RAG2 缺陷引起的一系列免疫疾病相关的独特临床特征。在 157 名 RAG 发生突变的患者中，Marita Bosticardo 和同事描述了诸如重症联合免疫缺陷病 (SCID) 和 Omenn 综合征 (OS) 等 RAG 免疫缺陷相关的特征。这些发现为罕见的免疫缺陷谱的组织特异性和免疫学特性提供了线索，从而为将来的个性化治疗策略提供了参考信息。RAG1 和 RAG2 中的突变可以阻止成熟 B 细胞和 T 细胞的发育，从而在生命的不同阶段导致具有独立临床标志的各种免疫疾病。然而，人们尚不清楚每种疾病背后的免疫学和分子特征。为一探究竟，Bosticardo 等人分析了 157 名患有不同类型 RAG 缺陷的患者、135 名健康对照者以及 40 名 RAG 发生突变但其他方面健康的志愿者和 16 名非 RAG 免疫缺陷患者的组织样本和生物性标志物。RAG 缺陷患者具有不同的 RAG1 或 RAG2 突变，导致 SCID、OS、泄漏型 SCID (LS) 或延迟起病型 SCID (DO-CID)。研究人员发现，OS 和 SCID 患者完全缺乏 RAG 功能，但 DO-CID 和 LS 患者则具有残留功能的 RAG 变体。因此，尽管大多数患者的免疫细胞发育有缺陷，但那些具有残留 RAG 功能的患者会发育出一些成熟的 B 细胞。所有 RAG 缺乏症患者的促炎生物标志物均被上调，而 OS 和 CID 分别具有很强的二型和一型炎症特征。Bosticardo 等人在 LS 和 CID 患者中检测到自身反应性抗体和异常外周 B 细胞的积累。作者还定义了疾病特异性免疫细胞基因和蛋白表达谱，这可能对未来探索引起各种症状潜在原因的研究有用。Bosticardo 等人写道：“这项研究展示了与同一基因中不同严重程度的突变相关的免疫异常的多样性。” 对研究趋势感兴趣的记者请注意，2024 年 5 月 24 日发表的一篇《科学-免疫学》研究文章对由 NUDCD3 基因突变而患有 SCID 和 OS 的患者进行了研究： https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.ade5705

意大利佛罗伦萨和美国马萨诸塞州，2025年1月10日, 国际领先的制药和诊断公司美纳里尼集团（"美纳里尼"）与其全资子公司 Stemline Therapeutics，和由人工智能（AI）驱动的临床阶段生物科技公司英矽智能达成一项授权许可协议。Stemline将获得英矽智能一款临床前候选药物的全球独家开发和商业化的权力，这款药物有望满足肿瘤领域未被满足的大量临床需求。

由香港科技大學（科大）領導的科研團隊，近日通過使用超冷費米子在二維空間中進行了有關非厄米趨膚效應的量子模擬，並取得了突破性進展，標誌着量子物理研究的重要進步。

上海，中国，2024年12月26日 – 由生成式人工智能（AI）驱动的临床阶段生物医药科技公司英矽智能宣布，公司自主研发的候选药物ISM5411已完成在澳大利亚和中国开展的的两项I期研究，并取得了积极的初步结果。ISM5411是一种潜在用于治疗炎症性肠病（IBD）的小分子抑制剂，靶向PHD1/2靶点且具有新颖的分子结构，该候选药物的设计和优化得到了英矽智能生成化学平台Chemistry42的支持。

加州大学洛杉矶分校著名精神病学和心理学教授Carrie Bearden博士将遗传学与神经科学相结合，研究青少年精神病风险的早期指标。她在加州大学洛杉矶分校西梅尔神经科学与人类行为研究所开展的创新研究，架起了遗传易感性与临床干预之间的重要桥梁，为早期发现和预防带来新希望。

研究人员发现存在于水中的无机态碳-14可以被水藻转化为有机态碳-14，并通过食物链转移到斑马鱼体内改变其鱼脑内生物分子代谢行为，《国家科学评论》近期发文报道了该成果。

新的研究揭示了抑制性免疫受体程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）在小鼠和人体中的功能差异，这一发现可能会对 PD-1 的癌症免疫疗法开发的临床前研究造成影响。该研究发现，与小鼠 PD-1 相比，人类 PD-1 可与 PD-1 配体（PD-L1 和 PD-L2）发生更强的相互作用，对 T 细胞活化具有更强的抑制作用。此外，Takeya Masubuchi 和同事在人类 PD-1 的胞内结构域中发现了一个可增强 T 细胞抑制作用的基序；可是他们还发现，在小鼠体内，该基序是缺失的。Masabuchi 等人写道：“这些结果表明，在不同物种间，PD-1:PD-L1 通路存在差异，这对将人类治疗相关的临床前发现进行转化具有重要意义。”小鼠模型为 PD-1 等治疗靶点的免疫机制提供了关键线索。然而，人类和小鼠 PD-1 的氨基酸序列相似性不到 60%，这可以解释为什么检查点抑制剂治疗有时会在小鼠和病人中产生不同效果。为澄清这一点，Masabuchi 等人在培养的免疫细胞中表达了人类和小鼠的 PD-1，并将它们的功能进行了比较。他们查明，细胞外和胞质区结构域的差异使得人的 PD-1 比小鼠 PD-1 更具抑制作用。研究人员证明，人的 PD-1 可以更牢固地结合其配体，并且能比小鼠 PD-1 更有效地募集细胞内信号蛋白 Shp2。虽然 Shp2 对接位点在这两个物种中相同，但 Masabuchi 等人查明，人类 PD-1 在该区域的上游有一个序列，该序列在其他哺乳纲脊椎动物中是保守的，但它在小鼠和大鼠体内则缺失。祖先序列分析表明，啮齿动物的某个特异性演化事件可能削弱了 PD-1 的抑制功能。作者还证明，表达人类 PD-1 基序或胞质结构域的小鼠会展现较为低下的 T 细胞增殖和抗肿瘤活性，这一发现或可为将来研究抗 PD1 疗法提供信息。