本研究首次揭示了铜代谢失衡及铜死亡在炎症性肠病（IBD）和结直肠癌（CRC）发展中的双重调控作用，为靶向铜死亡通路及其关键调控基因治疗IBD和CRC提供了新的分子靶点和治疗策略。相关成果以“Unveiling the Cuproptosis in Colitis and Colitis-Related Carcinogenesis:A Multifaceted Player and Immune Moderator”为题发表在Research上。

サルモネラ菌の合成株が、抗腫瘍リンパ様構造の形成を促進することで、結腸直腸癌細胞に対する免疫系を強化できることが、マウスを用いた新しい研究で示された。この細菌ベースの治療は忍容性も良好であったことから、このユニークな戦略により、結腸直腸癌やその他の固形腫瘍に対する免疫療法の臨床的可能性が高まると考えられることが示唆された。大腸癌は、世界中の癌による死亡のほぼ10%を占める。他の多くの固形腫瘍と同様、大腸腫瘍は通常、免疫療法に十分に反応せず、患者の治療選択肢が狭められている。しかし、複数の研究で、成熟した三次リンパ様構造（mTLS：リンパ系以外でみられる免疫細胞のクラスター）が、結腸直腸癌患者の予後を改善し、臨床反応を増強し、生存期間を延長させることが示されている。このことから、Ze Miらは、大腸腫瘍の内部および周囲にmTLSの形成を誘導できる治療法の探索を試みた。このためMiらは、マイクロバイオームに目を向け、サルモネラ菌などの細菌種が腫瘍にコロニーを形成し、TLSの形成を引き起こす可能性があることに着目した。mTLSの形成を促進してより強固な抗腫瘍免疫応答を刺激するため、Miらは、LIGHTと呼ばれるタンパク質を発現・放出するサルモネラ株を作製した。このタンパク質は、HVEMと呼ばれる別のタンパク質と相互作用して抗腫瘍免疫応答を増強する。この改変菌を2種類の結腸直腸癌マウスモデルに経口投与したところ、元の株よりもはるかに強固に腫瘍にコロニーを形成し、mTLSの形成を促進することが観察された。この治療により腫瘍は縮小し、腸の先天性リンパ系細胞と循環血中の樹状細胞の量が増加した。「われわれの知見は、［結腸直腸癌］の免疫療法に合成生物製剤を使用することを支持するものである。このことから、臨床での評価に向けて合成生物をさらに開発すべきことが示唆される」とMiらは結論付けている。

一项新的小鼠研究表明，一种合成的沙门氏菌株可通过促进抗肿瘤淋巴结构的形成而增强免疫系统对抗结直肠癌细胞的能力。这项基于细菌的疗法也显示了良好的耐受性，表明这种独特的策略有望提升免疫疗法在结直肠癌及其他实体瘤方面的临床应用潜力。结直肠癌在全球癌症死亡病例中的占比接近10%。与其他许多实体瘤一样，结直肠肿瘤通常对免疫疗法反应不佳，这种情况减少了患者的治疗选择。然而，研究已将成熟三级淋巴结构（mTLSs）——即淋巴系统外发现的免疫细胞簇——与结直肠癌患者更好的预后、更强的临床反应和更长的生存时间联系起来。这促使 Ze Mi 和同事寻找能够诱导结直肠肿瘤内部及周围形成 mTLSs 的疗法。为此，科学家将目光转向微生物组，因为他们注意到，沙门氏菌等细菌能够定植于肿瘤并触发 TLSs 的形成。为促进 mTLS 的形成并刺激更强效的抗肿瘤免疫反应，Mi 等人对某沙门氏菌株进行了基因工程改造——使其能够表达并释放一种名为 LIGHT 的蛋白。这种蛋白会与另一种名为 HVEM 的蛋白相互作用，从而增强抗肿瘤免疫反应。他们让两种结直肠癌小鼠模型口服这种经改造的细菌并观察到，该细菌比原始菌株能更有效地定植于肿瘤并刺激 mTLSs 的形成。这种治疗能使肿瘤缩小并增加肠道先天淋巴细胞和循环树突状细胞的数量。Mi 等人断言：“我们的研究结果支持使用合成活菌药物对 [结直肠癌] 进行免疫治疗；因此，建议对其做进一步开发以进行临床评估。”

Una cepa sintética de la bacteria Salmonella puede potenciar el sistema inmunitario contra las células del cáncer colorrectal al promover la formación de estructuras linfoides antitumorales, según un nuevo estudio realizado en ratones. La terapia basada en bacterias también fue bien tolerada, lo que sugiere que esta estrategia única podría impulsar el potencial clínico de la inmunoterapia para el cáncer colorrectal y otros tumores sólidos. El cáncer colorrectal es responsable de casi el 10% de todas las muertes por cáncer en el mundo. Como muchos otros tumores sólidos, los tumores colorrectales no suelen responder bien a las inmunoterapias, lo que ha dificultado las opciones de tratamiento para los pacientes. Sin embargo, algunos estudios han relacionado las estructuras linfoides terciarias maduras (mTLS) –grupos de células inmunitarias que se encuentran fuera del sistema linfático– con un mejor pronóstico, respuestas clínicas más potentes y mayor tiempo de supervivencia en pacientes con cáncer colorrectal. Esto animó a Ze Mi y sus colegas a buscar terapias que pudieran inducir la formación de mTLS dentro y alrededor de los tumores colorrectales. Para ello, los científicos recurrieron al microbioma, observando que especies bacterianas como Salmonella pueden colonizar tumores y desencadenar la formación de TLS. Para fomentar la formación de mTLS y estimular una respuesta inmunitaria antitumoral más robusta, Mi y su equipo diseñaron una cepa de Salmonella para que expresara y liberara una proteína llamada LIGHT. Esta proteína interactúa con otra proteína llamada HVEM para aumentar las respuestas inmunitarias antitumorales. Los investigadores administraron las bacterias modificadas por vía oral a dos modelos de ratón de cáncer colorrectal y observaron que las bacterias colonizaban los tumores y estimulaban la formación de mTLS de forma mucho más robusta que la cepa original. El tratamiento redujo los tumores y aumentó las cantidades de células linfoides innatas intestinales y de células dendríticas circulantes. "Nuestros hallazgos respaldan el uso de medicamentos bióticos sintéticos para la inmunoterapia del [cáncer colorrectal] y, por lo tanto, sugerimos su desarrollo ulterior hacia la evaluación en la clínica", concluyen Mi y su equipo.

马萨诸塞州剑桥市 – 2025年6月18日 – 由生成式人工智能驱动的临床阶段生物医药科技公司英矽智能（Insilico Medicine）宣布在一项全球多中心临床试验（NCT06414460）中完成了首例患者给药，该试验旨在局部晚期和转移性实体瘤患者群体中评估ISM3412，一款AI赋能、创新结构的潜在“同类最佳”（best-in-class）MAT2A抑制剂。

マサチューセッツ州ケンブリッジ – 2025年6月18日 – 生成人工知能（AI）駆動の臨床段階バイオテクノロジー企業であるInsilico Medicine（「Insilico」）は本日、局所進行性および転移性固形腫瘍患者において、新規構造を持つ潜在的にベストインクラスでAI支援型のMAT2A阻害剤であるISM3412を評価する国際多施設臨床試験（NCT06414460）で最初の患者への投与が行われたことを発表しました。

Cambridge, MA – 18 de junho de 2025 – A Insilico Medicine ("Insilico"), uma empresa de biotecnologia em estágio clínico impulsionada por inteligência artificial (IA) generativa, anuncia hoje que o primeiro paciente recebeu a dose em um ensaio clínico multicêntrico global (NCT06414460) para avaliar o ISM3412, um potencial inibidor de MAT2A melhor da classe, desenvolvido com IA e com estrutura inovadora, em pacientes com tumores sólidos localmente avançados e metastáticos.

Cambridge, MA – 18 de junio de 2025 – Insilico Medicine ("Insilico"), una compañía biotecnológica en etapa clínica impulsada por inteligencia artificial (IA) generativa, anuncia hoy que el primer paciente ha sido dosificado en un ensayo clínico multicéntrico global (NCT06414460) para evaluar ISM3412, un inhibidor de MAT2A potencialmente mejor en su clase, potenciado por IA y con estructura novedosa, en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados y metastásicos.

Cambridge, MA – 18 juin 2025 – Insilico Medicine (« Insilico »), une société de biotechnologie en phase clinique pilotée par l'intelligence artificielle (IA) générative, annonce aujourd'hui que le premier patient a reçu une dose dans un essai clinique multicentrique mondial (NCT06414460) pour évaluer ISM3412, un inhibiteur de MAT2A potentiellement le meilleur de sa classe, alimenté par l'IA avec une structure nouvelle, chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées et métastatiques.

Cambridge, MA – 18. Juni 2025 – Insilico Medicine („Insilico"), ein Biotechnologieunternehmen im klinischen Stadium, das von generativer künstlicher Intelligenz (KI) angetrieben wird, gibt heute bekannt, dass der erste Patient in einer globalen multizentrischen klinischen Studie (NCT06414460) dosiert wurde, um ISM3412 zu evaluieren, einen potenziell besten seiner Klasse, KI-gestützten MAT2A-Inhibitor mit neuartiger Struktur, bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen und metastasierten soliden Tumoren.