据对源自患者的 B 细胞和抗体所进行的一项新的分析披露，爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）可能通过感染及对人体 B 细胞进行重编程以呈递抗原，从而导致红斑狼疮中的自身免疫反应。这些发现为观察到的 EBV 与红斑狼疮之间的关联提供了可能的基础机制，同时也加深了人们对该病毒如何在更广泛的层面驱动自身免疫性疾病的理解。逾 94% 的成年人受到过 EBV 的感染，但这些感染通常并无症状。然而，研究已将 EBV 与自身免疫性疾病挂钩，其中一项里程碑式的研究揭示，该病毒与多发性硬化症的发生有关。科学家还注意到了 EBV 与红斑狼疮之间的联系，因为他们观察到狼疮患者体内往往含有大量的抗 EBV 抗体。然而，科学家仍不完全了解 EBV 触发或加剧红斑狼疮的机制。为求索真相，Shady Younis 和同事开发了一个名为 EBV-seq 的新型单细胞 RNA 测序平台；他们利用该平台来检测被感染 B 细胞中的病毒基因以及 B 细胞受体和转录活性。该研究团队通过将 EBV-seq 应用于狼疮患者的血液样本后发现，大多数被感染的细胞是具有独特转录特征的记忆 B 细胞。这些被感染的细胞会表达 ZEB2 和 TBX21 基因，并显示出能呈递抗原的迹象。这些 B 细胞因而可以激活辅助性 T 细胞，而后者反过来又可触发其他自身反应性 B 细胞，从而陷入发放自身免疫反应信号的恶性循环。Younis 等人还发现，该病毒似乎是通过病毒蛋白 EBNA2 将记忆 B 细胞转化为这种抗原呈递形式的 B 细胞；EBNA2 可与 ZEB2 和 TBX21 基因结合。Guy Gorochov 和 Alexis Mathian 在一篇相关的《焦点》中表示，这项研究结果或可解释为什么清除 B 细胞的 CAR T 细胞疗法在红斑狼疮的临床试验中效果显著。