据一项新的小鼠研究披露,胰岛中代谢活跃的促炎巨噬细胞可维持 β 细胞的健康并支持胰岛素的生成。该研究发现,膜转运蛋白 SLC7A11 可增强胰岛驻留巨噬细胞(IRMs)的抗氧化防御和线粒体活性,从而有助于 β 细胞的功能调节。Amélie Grosjean 和同事写道:“这些发现将 IRMs 定位为内分泌胰腺内特化的免疫哨兵,并将 SLC7A11 确认为巨噬细胞抵御氧化应激的内在关键保障机制,因而对胰岛恢复力和代谢健康具有广泛影响。”胰腺由外分泌组织和含胰岛的内分泌组织组成,两者均含有不同的巨噬细胞群体。在肥胖的情况下,β 细胞会增殖且胰岛素分泌增加;如若不然就可能导致 2 型糖尿病。Grosjean 等人在此对健康小鼠的胰腺巨噬细胞进行了分析,旨在评估 IRMs 在正常胰岛功能中的作用。他们确认,与外分泌组织中的巨噬细胞相比,IRMs 具有更强的促炎活性以及更高的代谢和抗氧化活性。巨噬细胞的耗竭会损害小鼠体内的葡萄糖清除能力,在体外则会损害胰岛素的分泌。通过借助转录组学分析,作者判定,SLC7A11 是 IRMs 中抗氧化活性的一个潜在分子调节因子。敲除 Slc7a11 基因可改变线粒体代谢、增加活性氧及增强 IRMs 中的炎症反应。与 Slc7a11 缺陷型巨噬细胞一同培养的 β 细胞所分泌的胰岛素会少于与野生型巨噬细胞共培养的 β 细胞所分泌的胰岛素,表明 IRMs 需要 SLC7a11 来支持胰岛细胞功能。研究人员还分析了来自 47 人的 RNA 测序数据,并在人类 IRMs 中检测到了类似的特征;他们进一步指出,与对照组相比,2 型糖尿病患者的Slc7a11的表达水平更高。Grosjean 等人推测,进一步的研究或可阐明促炎性 IRMs 的出现与糖尿病发作之间的关联。