2 型固有淋巴细胞(ILC2s)通常驻留于组织之中,但在蠕虫感染期间,它们可发生迁移,尽管其潜在机制尚不十分清楚。新的研究如今证明,在蠕虫感染期间,ILC2s 会依靠处于不同阶段的特定受体离开肠道,并迁移至肺部和其他器官。Takamasa Ito 和同事写道:“这项工作为组织驻留免疫细胞如何进入迁移状态并在远端组织中发挥效应功能提供了机制性见解。”警报素中的白细胞介素-25(IL-25)能将 ILC2s 转化为一种炎症性的“iILC2”表型,这些细胞随后会增殖并迁移到外周组织以促进抗蠕虫反应。先前的研究表明,鞘氨醇-1-磷酸受体(S1PRs)对 T 细胞和自然杀伤(NK)细胞的迁移至关重要,但它们是否也会引导 iILC2 的再循环则一直不清楚。为一探究竟,Ito 等人在蠕虫感染的小鼠模型中对 iILC2s 进行了表征。他们发现,IL-25 会触发肠道内成熟 ILC2s 向 iILC2s 转化,并诱导表观遗传重塑,从而上调 S1PR 基因的表达。通过体外分析以及在小鼠实验,研究人员判定,S1PR1 和 S1PR5 在 iILC2 的迁移中扮演着独特且互补的作用。具体而言,S1PR5 使 iILC2s 能够离开肠道并进入淋巴液,而 S1PR1 则对这些细胞随后从淋巴结迁移至血液及包括肺在内的器官至关重要。组织驻留标记物 CD69 会阻止 S1PR1 在 iILC2 细胞表面表达,这使得 S1PR5 成为细胞从肠道迁出的必要条件。然而,一旦 iILC2s 到达淋巴结,它们就会下调 CD69 的表达,这与 S1PR1 表达的增加以及向肺和其他器官的迁移相对应。敲除 S1pr5 基因会阻止 iILC2 迁移,并在寄生虫感染期间延缓肺组织的修复,这表明再循环的 iILC2s 对促进感染后的肺部健康发挥着重要作用。