据一项新的研究披露，一种利用碱基编辑技术的镰状细胞病实验性基因疗法在少数猕猴体内实现了干细胞的高效编辑，该效应会随着时间的推移而持续存在且未引起不良反应。这项研究令碱基编辑技术在镰状细胞病等遗传性疾病的临床应用方面向前迈进了一步。这种常见的遗传病是由编码血红蛋白亚基的 HBB 基因上的某单一突变引起的。镰状细胞病的基因疗法已成为全球的焦点新闻，但人们担心其中一些方法可能会增加罹患某些恶性肿瘤的风险。为寻找更安全的治疗策略，科学家已证明，碱基编辑可将与疾病相关的 HBB 突变转化为一种名为“望加锡”变异体（the Makassar varian）的非致病形式。基于先前的小鼠研究，Stefan Radtke 和同事开始在三只恒河猴身上测试该碱基编辑策略的长期功效。他们发现，对自体造血干细胞进行碱基编辑的效率会超过 60%。由于恒河猴不携带镰状细胞变异体，该团队故而将某邻近的“旁观者”碱基作为编辑的替代物。将这些编辑过的干细胞移植回恒河猴体内可在血细胞中取得 25.6% 的可观的编辑率，在骨髓细胞中也取得了高于 20% 的编辑率；这两个比率在剩余的研究时间内皆保持稳定。Radtke 等人在 8 个位点上发现了明显的脱靶编辑，但在整个研究期间则并未观察到这些编辑带来的影响。该团队断言：“我们的概念验证研究 […] 证明了该策略的可扩展性、可行性、可重复性和高长期效率；其中许多为碱基编辑临床转化的先决条件。” 关注研究趋势的记者请注意，2021 年 6 月发表在《科学-转化医学》杂志上的一篇论文显示，在体外对 β-珠蛋白进行 CRISPR 基因编辑可以校正镰状细胞病患者的干细胞和祖细胞：在小鼠体内实现 20% 的基因校正且无导致毒性或恶性肿瘤的迹象：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abf2444

研究人员已在实验室中实现对大肠杆菌进化的可控调控，大幅提升了这种经改造细菌所产生质粒DNA的产量。这一进展意义重大：质粒DNA是各种基因疗法中不可或缺的重要成分，且成本高昂，而这项新技术有望降低此类医疗手段的费用。