两项新的基于动物模型的临床前研究为诱导产生针对 HIV 的广谱中和抗体(bNAbs)提供了重要见解,后者有望为之后的疫苗接种策略提供参考。在第一项研究中,科学家认定,B 细胞启动是制约恒河猴产生广谱中和抗体的主要瓶颈。第二项研究表明,在小鼠模型中,一次针对 bNAb 前体细胞的免疫接种即可诱导出对 HIV 多个毒株的中和作用。强效性 bNAbs 颇为罕见,且在 HIV 感染者体内需要数年才能产生。深入了解这一过程中的限速步骤或可帮助改进疫苗设计。Rumi Habib 和同事在此研究了 122 只感染了不同的猴-人免疫缺陷病毒(SHIVs)的恒河猴体内 bNAb 的产生过程。他们发现,大多数 bNAbs 所针对的是 HIV 包膜蛋白(Env)的 V2 顶端区域。研究人员接着对该病毒和 bNAbs 的共同演化过程进行了追踪,精确识别了产生强效抗体的前体 B 细胞以及诱导这些抗体并指导 B 细胞成熟的 Envs。对人和恒河猴数据的进一步分析表明,B 细胞的启动效率低下是诱导 bNAb 的最大障碍,这很可能是因为它们未能与最佳 Envs 充分相互作用所致。
Amrit Ghosh 和同事基于这些发现设计了一种 HIV 免疫原,该免疫原可模拟能诱导靶向针对 V2 顶端区域 bNAbs 的 Envs。他们接着开发了一种小鼠模型,该模型能表达 Habib 等人在恒河猴体内发现的 bNAb 前体。接受单次优化免疫原接种的小鼠可无需接种加强剂量即能产生可中和多种 HIV 毒株的强效 bNAbs。Ghosh等人还证明,使用基于逃逸变体的 Env 免疫原进行加强免疫或可改善中和作用的广度和强度。作者提出,靶向针对人体内类似前体细胞的免疫原有望改善疫苗接种的结果。
关注研究趋势的记者请注意,以下是近期发表的几项关于 HIV 疫苗接种方法的研究:发表于 2025 年《科学-免疫学》的两项研究表明,同时递种多种 HIV 免疫原可以在临床前动物模型中启动多种类型的 bnAb 前体: https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adu8878 and https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adu7961 ;
发表于 2025 年《科学-转化医学》的两项研究重点介绍了在动物和人类志愿者中前景看好的 mRNA 疫苗:https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adw0721 and https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.ady6831
发表于 2024 年《科学-免疫学》的一项研究描述了一种可增强小鼠免疫反应的剂量递增策略: https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adl3755 and
发表于 2024 年《科学》杂志的一项研究表明,mRNA 免疫原可在非人类灵长动物体内诱导产生罕见的前体抗体: https://www.science.org/doi/10.1126/science.adj8321