一项新的小鼠研究结果得到了人体数据的支持;该研究揭示了新生儿为什么会比成人更容易受到血源性细菌的感染。该研究发现,在新生小鼠中,被称为库普弗细胞 (Kupffer cells,或 KCs)的肝脏特异性免疫细胞的位置处于血管之外,这会限制它们捕捉血流中微生物的能力。新生儿的 KCs 能够在体外分隔细菌,表明 KC 无法接触血源性病原体可能是免疫力受损的原因。大肠杆菌 (E. coli) 可导致新生儿(年龄不到 4 周的婴儿)发生严重感染;有时他们会罹患脑膜炎甚至死亡。在成人中,KCs 成为肝血管的衬里,因而可直接与病原体接触,然后将其中和;但此前尚不清楚这一过程在新生儿中是否有所不同。为一探究竟,Bruna Araujo David 和同事用实时活体显微镜检查对新生小鼠肝脏内荧光标记的 KCs 进行追踪。据他们观察, 1 日龄小鼠和人类新生儿组织样本中的 KCs 位于肝细胞和血管之间的空隙中。此外,1 日龄 KCs 无法有效地捕捉血液中的大肠杆菌,但 7 日龄的 KCs 则具有与成年 KCs 相当的清除感染原的能力。研究人员确定,新生儿的 KCs 会在出生后 7 天内迁移至肝血管内,并接着会上调某些基因而使它们更接近于成年时的 KCs。Araujo David 等人还证明, KC 的位置变易依赖于促迁移蛋白 CD44、CD74 及其配体巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor);他们证明,阻断这些促迁移蛋白可延迟 KC 迁移并导致更严重的血液感染。作者表明,能增强 KC 上这些分子表达的疗法或能在生命早期帮助提高免疫力。
对研究趋势感兴趣的记者请注意,2023 年 9 月 13 日发表的一篇《科学顾问》通讯重点介绍了对 Bruna Araujo David 的采访,其内容涉及先前在肝病模型中对库普弗细胞变化的研究: https://www.science.org/content/article/scienceadviser-antidepressants-new-weapon-against-allergies