据一项新的研究披露,科学家已经找到了一种潜在的方法:在肿瘤中某个功能衰竭的细胞群中精确识别功能增强型细胞毒性 T 细胞。这项涉及小鼠和病人样本的研究发现,表达高水平 CD69 mRNA 和蛋白的 T 细胞具有更强的效应和肿瘤杀伤特性,其功能衰竭特征则较少。Arja Ray 和同事写道:“发现、研究并最终增强抗肿瘤 CD8 T细胞的功能会导致新的治疗方法,从而改善患者的转归。”在肿瘤微环境(TME)中对 T 细胞的慢性刺激会驱动具有不同细胞毒性的功能耗竭性细胞亚群的形成。Ray 等人在此试图区分肿瘤微环境中具有强效应活性的 T 细胞和那些功能耗竭程度较大的 T 细胞。他们重点研究了早期激活和组织驻留标记 CD69,发现该标记在T细胞中具有解偶联的转录和蛋白翻译过程。研究人员构建了具报告基因的小鼠模型,这使得他们能够比较 Cd69 mRNA 水平和 CD69 蛋白水平,从而能分别检测 T 细胞的活化史和最近的激活状态。他们发现了几组表达水平各异的功能耗竭细胞并判定,对肿瘤微环境(TME)中 T 细胞的重复刺激会导致 Cd69 mRNA 水平的下降,但 CD69 蛋白水平则不会下降。此外,他们探明:一个同时表达高水平 mRNA 和蛋白质的细胞亚群可在体外产生更多的细胞毒性分子,并能在培养的环境中显示出更强的肿瘤杀伤能力。作者还在头颈部鳞状细胞癌患者的肿瘤活检样本以及人类泛癌图谱中检测到了功能衰竭 T细胞群中具有类似 CD69 T 细胞的特征。这些发现表明,该方法或能帮助识别肿瘤内具有功能的 T 细胞,从而为免疫疗法提供靶点。