22-Apr-2026
El análisis de la comunicación entre las células inmunitarias y las endoteliales revela los orígenes del daño vascular en la diabetes
American Association for the Advancement of Science (AAAS)
Al descifrar la interacción molecular entre las células inmunitarias y las endoteliales, un equipo ha descubierto cómo la diabetes provoca daños en los vasos sanguíneos de las extremidades. «En general, este trabajo […] amplía nuestra comprensión de los mecanismos que subyacen a la provocada por la y ha sentado las bases para desarrollar terapias específicas para una enfermedad con pocas opciones de tratamiento viables», escriben Michael Chang y sus colegas en un artículo de Focus relacionado. La diabetes, que afecta a más de 500 millones de personas en todo el mundo, se ha convertido en una de las mayores amenazas para la salud y la longevidad. Una complicación habitual es la enfermedad arterial periférica, que restringe el flujo sanguíneo hacia los brazos y las piernas y, en casos graves, puede acabar provocando una amputación. A pesar de este peligro, existen pocas terapias eficaces para la enfermedad arterial periférica, en parte porque los científicos no comprenden del todo los mecanismos que provocan la disfunción de los vasos sanguíneos a nivel molecular. Sin embargo, los investigadores sospechan que las células endoteliales y los macrófagos son los principales responsables. En este estudio, Naseeb Malhi y sus colegas utilizaron la secuenciación de ARN unicelular y la transcriptómica espacial para crear un atlas de los vasos sanguíneos diabéticos. Analizaron las células de los vasos en muestras post mortem de arterias del mesenterio de cinco donantes con diabetes tipo 2 y cinco donantes sanos. Mientras elaboraban su atlas, descubrieron que la expresión de un gen llamado TREM2 estaba estrechamente relacionada con la diabetes tipo 2. Este gen codifica un receptor denominado TREM2, que presentaba una actividad inusualmente elevada en unas células inmunitarias llamadas fagocitos mononucleares. Estudios posteriores revelaron que estas células presentaban características «espumosas» y adoptaban un fenotipo proinflamatorio, y que las células endoteliales expresaban grandes cantidades de ligandos que se unen al TREM2. El equipo analizó muestras clínicas y descubrió indicios de señalización entre las células endoteliales y el TREM2 en muestras de pacientes con enfermedad arterial periférica. Malhi y sus colaboradores también demostraron que el bloqueo de TREM2 con un anticuerpo mejoraba el flujo sanguíneo en un modelo murino de enfermedad arterial periférica, lo que sugiere que TREM2 debería explorarse como posible diana terapéutica en el futuro.
- Journal
- Science Translational Medicine