该团队运用冷冻电镜(cryo-EM)技术解析了midnolin-蛋白酶体复合物的高分辨率结构,揭示了midnolin与蛋白酶体结合并介导底物降解的三种不同构象(图1)。结构与生化实验结果表明Midnolin的C端α螺旋(C-Helix)紧固锚定在蛋白酶体RPN1亚基上,而其N端泛素样结构域(UBL)则与蛋白酶体RPN11亚基发生相互作用,形成独有的双臂蛋白酶体结合模式。因此,招募底物的Midnolin Catch结构域在空间上精确定位于蛋白酶体AAA-ATP酶马达上方,方便底物去折叠及降解。该研究成功捕捉了Midnolin从C-Helix锚定、UBL识别到底物加工的动态构象变化过程,为阐明Midnolin直接募集底物至蛋白酶体降解的分子机制提供了关键结构证据。