拓展合成致死管线，英矽智能发现靶向MAT2A的临床前候选化合物用于治疗MTAP缺失的癌症

据Djordje Vuckovic及其同事所进行的新实验披露，氧苯酮是一种流行的防晒霜成分，它可在海葵和珊瑚细胞内从紫外线阻滞剂转化为强效的光毒素。研究人员说，这些光毒素会使海葵更容易受到阳光伤害，这或能帮助解释为什么基于氧苯酮的防晒霜对漂白的珊瑚礁有害。尽管科学家还不清楚珊瑚礁受到伤害的确切机制，但在一些游客热门的游泳区域，这种防晒霜已被禁用以防止珊瑚礁受到伤害。Vuckovic等人的新信息如今或可帮助指导开发不太可能代谢成光毒素的防晒霜配方。研究人员在他们的海葵和蘑菇珊瑚的实验中发现，氧苯酮可在这些动物细胞中通过添加葡萄糖而代谢成光毒素。在海葵中，共生藻类可截留这种光毒素中的大部分，但保护性藻类的去除（就像海洋变暖所导致的珊瑚“漂白”情况一样）会使光毒素积累并造成损害。正如Vuckovic在一个相关的《科学》播客中指出的那样，“氧苯酮防晒霜会加剧对这些漂白海葵毒性的发现可能提示，它对漂白珊瑚的毒性也会增强，而且它实际上能加剧变暖……在你周围有人类活动地区的负面影响。”Colleen Hansel在一篇相关的《视角》中讨论了这些结果。

据Jacqueline Robinson及其同事的一项新的基因学研究披露，世界上估计还剩下10只小头鼠海豚（vaquita porpoise），但它们不会因为近亲繁殖而注定灭绝。研究人员发现，从历史上看，小头鼠海豚种群规模素来很小，因此它们的基因组多样性一直很低；尽管积累了一些有害的基因突变，但它们在数万年的时间里一直保持稳定、健康且能够繁殖。Robinson等人提出，如果剩余的小头鼠海豚能够避免被刺网捕捞作为“副渔获物”而杀死，那么该物种就有机会不走向灭绝。小头鼠海豚是世界上最濒危的动物之一；自然资源保护主义者担心，小头鼠海豚种群可能会因近亲繁殖而失去适应能力，从而阻止该物种的恢复。为了确定因近亲繁殖而受到抑制的顾虑是否合理，Robinson等人提取了已归档的组织样本，并对20只小头鼠海豚的基因组进行了测序和分析。根据他们的发现，研究人员在不同副渔获物死亡百分比的情况下模拟了小头鼠海豚未来的种群增长。在他们的模拟中，如果副渔获物死亡完全停止，小头鼠海豚种群中只有6%会灭绝。然而，如果副渔获物死亡率仅下降80%，62%的模拟种群就会灭绝。作为保护工作的一部分，Catherine Grueber和Paul Sunnucks在一则相关的 《视角》中对在基因组变异和野生种群中个体生存之间建立联系的日益增加的重要性进行讨论。

在小鼠中，限制热卡（已知可延长寿命）会在按时进食时得益最大；该时间安排为：断食至少12小时，且在夜间进食；夜间恰是夜间活动的啮齿动物的正常进食时间。这些结果证明，定时进食等依据生物钟规律的干预措施可以增强众所周知的限制热卡摄入的延寿益处。热卡限制（CR）——通常包括周期性的限时进食和长时间断食——可以延长寿命，但其作用机制则仍不清楚。虽然能量摄入减少通常被认为是关键因素，但摄食时间和频率也可能是延长寿命的要素。为了更好地了解这些不同因素的影响，Victoria Acosta-Rodriguez等人设计了控制小鼠热量摄入和进食时间的实验。在一天中的特定时间，可以接触转轮的独居小鼠被喂以一定量的食物。这项研究是在5组不同的热量限制小鼠中进行的，这些小鼠只在每日进食模式（而不是食物量）上存在差异，而对照组小鼠的进食则不受限制。作者比较了小鼠在整个一生中的行为、代谢和分子生物学结果。正如预期的那样，热量限制可延长寿命，但延寿效果会在其断食至少12小时的情况下限制进食为最佳。重要的是，在夜间进食时，CR小鼠的寿命可进一步延长。作者进一步证明，夜间限制热量摄取可以减轻衰老相关性改变，后者包括与炎症相关的基因表达增加。作者说，因此，可以通过间期超过12小时的断食来实现最大的CR益处，在这段时间内，限制在特定时间内的进食出现在生物的自然活动阶段。

尽管沿着南极冰盖底部的冰川下水系统下方存在地下水储层的直接证据一直难以发现，但研究人员现在报告了在南极西部惠兰斯冰流（Whillans Ice Stream）下所观察到这一储层。研究人员说，据估计，这个储水库的蓄水量是其上覆冰川下水文系统的10倍以上；他们的发现突显了地下水的水文学可能是理解水流对南极冰盖动力学影响的关键部分。冰川下的水会通过冰下管道网洛沿南极冰盖底部流动，该网络被称为“冰川下水文系统。”该系统中的水流可通过在冰盖和基岩之间提供润滑，或通过引起冰川下潮湿沉积物变形而在冰移动调节方面发挥重要作用。冰盖底部的水可通过这两种机制控制南极冰盖的动态，并有可能控制其对海平面上升的促成作用。迄今为止，该冰下水文系统已被认为是一个浅水系统，在该系统中的储水存在于冰盖底部或非常接近于冰盖的底部。利用来自南极西部惠兰斯冰流的大地电磁和被动地震数据，Chloe Gustafson等人如今首次观测到了冰流下深部的地下水。他们证明，惠兰斯冰流下方的冰川下沉积物充满了古老海水和来自冰川淡水的混合物。这种地下水向下延伸逾1公里，它所含的液体量是其上方浅层水文系统液体量的10倍以上，并与之存在活跃的交换。因此，它具有调节冰流和冰川下生物地球化学反应的潜力。作者说：“我们预计，南极冰流下的其它海洋沉积盆地中也存在类似的地下水系统。了解这种地下水对冰盖行为的影响需要将其整合到下一世代的冰盖模型之中。”Winnie Chu在相关的《视角》中对这些发现进行了更详细的讨论。

据一项新的研究披露，尽管狂犬病毒流行水平低下，但罹患狂犬病的狗的活动能力和行为可帮助确保狂犬病毒的持续传播和流行。基于10多年来对一群超过5万条狗中该致命疾病的追踪，这些发现为调控地方病动态过程以及让病原体在群体中低度持续存在的机制提供了新的见解。最常由狗传播给人的狂犬病毒是一种致命的人畜共患性病毒，它每年会造成数万人死亡，尤其是在中低收入国家，受影响者主要为儿童。然而，尽管犬中的狂犬病传播率非常低，且采取了包括扑杀犬类和疫苗接种计划在内的控制措施，但犬类狂犬病仍然在非洲和亚洲呈地方性流行特征。这种病毒如何能在如此低的流行情况下持续存在（即使在大部分未接种疫苗的狗群中也是如此）仍然成谜。为了解该病毒的动态，Rebecca Mancy和同事对2002年至2016年期间坦桑尼亚塞伦盖蒂（Serengeti）的大群家犬中的狂犬病传播、种群密度、发病率和疫苗接种活动进行了追踪。他们用详细的空间分布数据来模拟狂犬病传播的规模和动态。据研究结果披露，支撑狂犬病持续存在和流行过程的规模远小于典型狂犬病模型所预测的规模。Mancy等人发现，狗的个体行为是调变该病毒持续存在的关键因素。尽管狂犬病的流行率从未超过0.15%，但某些被感染的狗会充当超级传播者并能跨越漫长距离进行传播，从而将新型狂犬病谱系带到邻近社区并引发新的局部疫情。此外，某些被感染的狗会更频繁地咬伤其它狗，从而在其死亡前将该病毒传播得更广。作者提出，这些机制可能也适用于在类似空间结构种群中传播的其它病原体。在一篇相关的《视角》中，Michael Antolin更详细地讨论了该研究的发现及其影响，并同时重点介绍了针对SARS-CoV-2持续地方性流行所做讨论得出的推论。

据一项新的研究披露，如果气候变化继续有增无减，地球海洋中的生命或将面临大规模灭绝（其生物多样性的丧失可能堪比地球过去曾有的大灭绝）。源于人类活动的巨量温室气体向大气中的释放正在根本性地改变地球的气候系统，威胁着许多物种，令其灭绝风险增加。然而，很难观察气候对全球生物多样性的影响，尤其是对地球上数目巨大的海洋动物的影响。除了受到人类的直接冲击外（包括栖息地遭破坏、过度捕捞和沿海地区污染），海洋物种还日益受到气候驱动的海洋变暖和氧气耗竭的威胁。虽然化石记录表明之前由全球环境变化而发生过大规模灭绝事件，但在气候变化失控的情况下，我们所知道的海洋生物未来会有什么变化仍不确定。Justin Penn和Curtis Deutsch利用广泛的生态生理建模（该模型将物种的生理极限与预计的海洋温度和氧气条件进行了权衡）评估了各种气候变暖情景下海洋物种灭绝的风险。作者们发现，在“一如往常”的全球气温升高的情况下，全球范围内的海洋生态系统可能会经历大规模灭绝，其规模和严重程度可能堪比二叠纪末的物种灭绝（即“大灭绝”），后者发生在约2.5亿年前，并导致逾三分之二的海洋动物死亡。Penn和Deutsch的建模揭示了未来灭绝风险的模式。虽然热带海洋预计会在气候变化下失去最多物种，但许多物种可能会迁徙至更高的纬度和更有利的生存环境中。然而，极地物种可能会全面灭绝，因为它们的栖息地将在地球上完全消失。Malin Pinsky和Alexa Fredston在一篇相关的《视角》中写道：“气候变化实际上正在带走地球上所有地方的物种。然而，该研究还表明，减少或逆转温室气体排放或可将灭绝风险降低达7成。Pinsky和Fredston写道：“就我们所知，采用协调方法应对多种威胁，海洋生物极有可能在本世纪及之后存活下来。