5-Nov-2025
Los investigadores aprovechan un descubrimiento "ascendente" para diseñar una vacuna de ARNm contra la tuberculosis
American Association for the Advancement of Science (AAAS)
Aprovechando un enfoque de investigación "de abajo arriba", los científicos han identificado varios antígenos nuevos en Mycobacterium tuberculosis para el diseño de vacunas y han aplicado estos conocimientos a la ingeniería de inmunógenos de ARNm para vacunas contra la tuberculosis. Su trabajo colma varias lagunas de conocimiento que han frenado durante mucho tiempo la investigación de vacunas contra la tuberculosis y sugiere que las vacunas de ARNm podrían abordar la acuciante necesidad de inmunizaciones más eficaces contra la tuberculosis. La tuberculosis mata cada año a cerca de 1,25 millones de personas en todo el mundo y la bacteria M. tuberculosis es cada vez más resistente a los antibióticos. Aunque la vacuna BCG existente puede proporcionar cierta protección a los niños, no protege a los adultos de la tuberculosis pulmonar. Las investigaciones han sugerido que cualquier vacuna eficaz contra la tuberculosis debe activar las respuestas de las células T CD4+, que reconocen los antígenos de la superficie de los patógenos y las células infectadas. Sin embargo, los científicos no han definido completamente qué antígenos de M. tuberculosis aparecen en la superficie de las células infectadas, lo que ha ralentizado la investigación de vacunas. Para colmar esta laguna, Owen Leddy y sus colegas utilizaron la espectrometría de masas para identificar los antígenos de M. tuberculosis presentes en las células fagocitarias infectadas por la bacteria. La espectrometría reveló que muchos fagocitos mostraban sustratos del sistema de secreción bacteriano de tipo VII (T7SS), que las bacterias utilizan para transportar o secretar proteínas. Estos péptidos activaron las células T CD4+ en cultivo. A continuación, los investigadores desarrollaron varios antígenos candidatos para vacunas de ARNm. Cada antígeno apuntaba a una región diferente dentro de la bacteria, como la membrana externa o la interna, y los autores descubrieron que las propiedades inmunoestimulantes de los antígenos variaban según el lugar al que se dirigían. "Nuestros resultados informarán la selección de antígenos de [M. tuberculosis] para el diseño de vacunas de subunidades, así como el diseño de vacunas de ARNm para la administración óptima de estos antígenos", escriben Leddy y su equipo.
- Journal
- Science Translational Medicine