Los astrocitos modificados genéticamente que expresan receptores de antígeno quiméricos ofrecen un prometedor sistema de inmunoterapia capaz de eliminar las acumulaciones de amiloide-β en los cerebros de ratones, una característica patológica distintiva de la enfermedad de Alzheimer, según un nuevo estudio. La enfermedad de Alzheimer (EA), la principal causa de demencia en las poblaciones envejecidas de todo el mundo, se caracteriza por una cascada patológica distintiva: las placas de amiloide-β (Aβ) se acumulan en el cerebro, desencadenando cambios perjudiciales en las proteínas tau, lo que en última instancia puede impulsar una neurodegeneración generalizada. Aunque la hipótesis de la cascada amiloide sigue siendo objeto de debate, las terapias con anticuerpos anti-Aβ aprobadas recientemente han mostrado un éxito moderado en la ralentización de la progresión de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, estos tratamientos requieren dosis elevadas y están asociados con efectos secundarios potencialmente mortales. Para abordar estas limitaciones, los investigadores están explorando el uso de receptores de antígeno quiméricos (CAR) diseñados mediante ingeniería, que podrían programar las células cerebrales para reconocer y eliminar el Aβ con mucha mayor eficiencia y precisión. Aunque las inmunoterapias con CAR han sido transformadoras en el tratamiento del cáncer y han mostrado resultados prometedores en estudios preliminares in vitro, aún persisten obstáculos significativos para su uso en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, incluida la administración segura de células CAR al cerebro. Como resultado, su eficacia para mitigar la enfermedad de Alzheimer in vivo aún no ha sido demostrada. En este contexto, Yun Chen y sus colaboradores exploraron si los astrocitos modificados para expresar CAR —denominados CAR-As— podrían aprovecharse para superar estos desafíos. Según Chen y colaboradores, estos astrocitos modificados mejoraron la eliminación de Aβ en experimentos de laboratorio y, cuando se administraron de forma no invasiva en los cerebros de ratones, redujeron sustancialmente la acumulación de Aβ en animales vivos. Además, los autores observaron que un único tratamiento temprano en un modelo murino de enfermedad de Alzheimer evitó el desarrollo de la patología asociada a Aβ. Los hallazgos establecen una prueba de concepto de que los diseños CAR-A podrían ofrecer una estrategia potente y potencialmente duradera para eliminar la acumulación de Aβ y mitigar la progresión de la enfermedad de Alzheimer. «El estudio de Chen y colaboradores ayuda a sentar las bases para estrategias CAR cada vez más innovadoras en la enfermedad de Alzheimer», escriben Jake Boles y David Gate en un artículo de Perspective relacionado. «A medida que las tecnologías CAR maduren y mejore la capacidad de neutralizar selectivamente proteínas tóxicas, estos enfoques albergan un gran potencial para la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos neurodegenerativos».

La forma en que se vive la menstruación no depende únicamente de los síntomas físicos, sino también del contexto social en el que ocurre. Un estudio realizado en España con más de 4.000 participantes analiza cómo el estigma menstrual influye en la vida cotidiana, la participación social y el bienestar. Este estudio, liderado por el Instituto INGENIO, centro mixto de la Universitat Politècnica de València (UPV) y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), ha sido publicado en la revista BMC Women's Health. Es la cuarta publicación de una investigación que aporta una de las primeras radiografías sobre la salud menstrual en España —tras abordar educación menstrual, estigma y acceso a la atención sanitaria— y pone ahora el foco en el impacto social de la menstruación en la vida cotidiana. Los resultados muestran que la menstruación sigue condicionando actividades habituales. Solo el 15,4 % de las participantes afirma mantener su rutina sin cambios durante esos días, mientras que muchas adaptan su comportamiento para evitar posibles situaciones de incomodidad o exposición. Entre las estrategias más frecuentes se encuentran evitar ciertos tipos de ropa (36 %), evitar prendas blancas (48 %), reducir la práctica deportiva (21 %) o limitar actividades como nadar o acudir a la playa (22 %).

Los investigadores han creado una prueba de biopsia líquida no invasiva para la cirrosis hepática y otros trastornos no cancerosos que busca en el «fragmentoma», es decir, la colección de ADN circulante que se desprende de las células del cuerpo. El ensayo, que los autores del estudio validaron en varias cohortes, se basa en el potencial clínico de las plataformas de biopsia líquida y podría ampliar la utilidad de esta tecnología para detectar otras enfermedades además del cáncer. Las biopsias líquidas funcionan detectando pequeñas cantidades de ADN libre de células que se desprenden de las células enfermas y circulan en la sangre. Una biopsia líquida funcional es el santo grial de la medicina diagnóstica, ya que permitiría a los médicos examinar fácilmente a los pacientes para detectar diversas enfermedades con una simple extracción de sangre. La mayoría de las pruebas de ADN libre de células tienen como objetivo detectar tumores mediante la detección de cambios en el ADN libre de células que acompañan a la transformación maligna. Sin embargo, Aksaya Annapragada y su equipo teorizaron que podrían buscar fragmentoma de ADN circulante para detectar otras enfermedades no cancerosas para las que no existen métodos eficaces de cribado, como los trastornos inflamatorios o cirróticos. En primer lugar, aplicaron la secuenciación de genoma completo a fragmentomas de ADN libre de células de una cohorte de 1576 personas, entre las que se encontraban pacientes con enfermedades hepáticas, trastornos autoinmunitarios o afecciones neurodegenerativas. Mediante un algoritmo de aprendizaje automático, el equipo identificó marcadores en el fragmentoma que distinguían entre enfermedad hepática temprana, fibrosis hepática y cirrosis. Estos marcadores mostraron una alta sensibilidad cuando se aplicaron en una cohorte de descubrimiento independiente de 423 individuos y una cohorte de validación de 221 individuos. Annapragada y sus colaboradores también identificaron cambios en el fragmentoma relacionados con enfermedades cardíacas, diabetes y otros trastornos crónicos, y demostraron que su modelo de aprendizaje automático podía predecir la supervivencia general en una cohorte de descubrimiento de 571 individuos y una cohorte de validación de 231 individuos. «La especificidad de este enfoque para cada patología y la capacidad de extraer información del fragmentoma de todo el genoma relacionada con múltiples enfermedades a partir de una única muestra de sangre podría permitir, algún día, una prueba de biopsia líquida sencilla y accesible para el cribado multienfermedad no invasiva», concluyen los investigadores.

Los cambios cerebrales relacionados con el Alzheimer progresaron hasta 20 veces más rápido en mujeres que también presentaban niveles anómalos de una proteína asociada al Parkinson, según un estudio de Mayo Clinic publicado en JAMA Network Open. El mismo patrón no se observó en hombres.

Red de genes vinculada a los sistemas nervioso e inmunológico puede anticipar el riesgo de cáncer e incluso explicar síntomas como fatiga y depresión derivados de la infección provocada por hepatitis viral